4月25日，據《瞭望》新聞周刊報道，調研發(fā)現長(cháng)江流域抗生素濃度偏高，水生態(tài)系統受到破壞。這不禁讓人想起央視新聞報道的，復旦大學(xué)公共衛生學(xué)院近年來(lái)對上千名8～11歲兒童和516名孕婦的調查結果顯示，兒童尿樣中共有21種人用、獸用或人獸用抗生素檢出，79.6%的學(xué)齡兒童尿液中檢出一種或幾種抗生素，其中部分已在臨床上禁用。此外，有16種抗生素在江浙滬的孕婦尿液中檢出，一種及以上抗生素檢出率為41.6%，孕婦暴露較為普遍，風(fēng)險較大。

　　獸用抗生素是用于牲畜以治療或預防其疾病的發(fā)生，或通過(guò)加快動(dòng)物生長(cháng)而提高經(jīng)濟效益的一類(lèi)藥物的統稱(chēng)。

　　按照獸用抗生素的化學(xué)結構，獸用抗生素可以分為以下幾類(lèi)：

　　1、多肽類(lèi)，不易產(chǎn)生抗藥性，不易與人用抗生素發(fā)生交叉耐藥性。主要有桿菌肽鋅、黏桿菌素、維吉尼亞霉素、硫肽霉素、持久霉素、恩拉霉素和阿伏霉素等，中國獸藥典2010版收載桿菌肽鋅、硫黏菌素原料及其制劑。

　　2、四環(huán)素類(lèi)為廣譜抗生素，連續低濃度投藥有好的促生長(cháng)效果，但四環(huán)素類(lèi)抗生素屬人畜共用抗生素，易產(chǎn)生抗藥性。中國獸藥典2010版收載鹽酸四環(huán)素、鹽酸多西環(huán)素（強力霉素）、鹽酸金霉素、鹽酸土霉素、土霉素等原料及其制劑。

　　3、大環(huán)內酯類(lèi)，此類(lèi)抗生素類(lèi)是利用放線(xiàn)菌或小單孢菌產(chǎn)生的具有大環(huán)內酯環(huán)的抗生素的總稱(chēng)，因含有氨基糖而呈堿性。該類(lèi)抗生素對革蘭氏陽(yáng)性菌、一些革蘭氏陰性菌、耐青霉素菌的葡萄球菌、支原體都有抑制作用。主要包括泰樂(lè )菌素、北里霉素、紅霉素、螺旋霉素。中國獸藥典2010版收載吉他霉素、酒石酸吉他霉素、紅霉素、乳糖酸紅霉素、硫氰酸紅霉素、泰樂(lè )菌素、酒石酸泰樂(lè )菌素、磷酸泰樂(lè )菌素、替米考星等品種及其制劑。

　　4、含磷多糖類(lèi)，此類(lèi)抗生素對革蘭氏陽(yáng)性菌的耐藥菌株特別有效，其分子量大，不易被消化吸收、排泄快等特點(diǎn)，導致其在歐美被廣泛使用，其中黃霉素和大碳霉素較為常見(jiàn)。

　　5、聚醚類(lèi)抗生類(lèi)，聚醚類(lèi)抗生素抗菌譜廣，具有離子運輸的作用，既是很好的促生長(cháng)劑，又是有效的抗球蟲(chóng)劑。在動(dòng)物消化道內幾乎不被吸收，無(wú)殘留，常用的有莫能菌素、鹽霉素、拉沙里霉素和馬杜霉素。

　　6、β-內酰胺類(lèi)抗生素，中國獸藥典2010版收載芐星青霉素、阿莫西林、青霉素鈉、青霉素鉀、苯唑西林鈉、氨芐西林、氯唑西林鈉、普魯卡因青霉素、頭孢噻呋鈉、頭孢噻呋等原料及其制劑。

　　8、化學(xué)合成類(lèi)，此類(lèi)抗生素由于副作用大，正逐漸被淘汰，大部分只允許做獸藥，而不用做飼料添加劑。此類(lèi)抗生素有磺胺類(lèi)，酰胺醇類(lèi)等。

　　1910年

　　德國醫生埃爾利希發(fā)明阿斯凡納明，可殺滅侵入人體內的梅毒細菌。

　　1928年

　　英國微生物學(xué)家亞歷山大·弗萊明首次從青霉菌中發(fā)現了具有抗金黃色葡萄球菌活性的青霉素，從此進(jìn)入了抗生素的黃金時(shí)代。第二次世界大戰中，青霉素作為一線(xiàn)藥用抗生素拯救了成千上萬(wàn)人的性命，一時(shí)名聲大噪。

　　1939年到1943年

　　賽爾曼·瓦克斯曼從土壤中共分離出1萬(wàn)株放線(xiàn)菌，發(fā)現其中有10株能夠產(chǎn)生對病原細菌有抑制作用的抗生素。1943年，他從鏈霉菌中分離得到了鏈霉素并首次系統性地定義了“抗生素”這個(gè)概念。金霉素（1947）、氯霉素（1948）、土霉素（1950）、制霉菌素（1950）、紅霉素（1952）、卡那霉素（1958）等都是在這期間發(fā)現的。

　　1950年

　　美國食品與藥品管理局（FDA）首次批準抗生素用作飼料添加劑。

　　1956年

　　萬(wàn)古霉素出現。

　　1961年至80年代

　　開(kāi)始了半合成青霉素、頭孢、半合成四環(huán)素和半合成紅霉素時(shí)代。

　　1962年至90年代

　　喹諾酮類(lèi)。

　　抗生素在人類(lèi)衛生事業(yè)中的不斷發(fā)展，也正在給畜牧業(yè)帶來(lái)一場(chǎng)革命?？股卦谛竽翗I(yè)應用的歷史最早可追溯到20世紀的美國和歐洲。Moore等學(xué)者在1946年首次報告，在雞飼料中添加少量鏈霉素能促進(jìn)雛雞的生長(cháng)發(fā)育。此后Jukes又在1950年首次發(fā)表了豬飼料中添加抗生素的試驗報告。其后開(kāi)始有大量試驗研究證明抗生素有促進(jìn)動(dòng)物生長(cháng)的作用。

　　此外，抗生素的應用還提高種畜繁殖性能，降低死亡率的作用。Cnohiwell在1991年總結的實(shí)驗結果證明，使用抗生素提高母豬受胎率7%，增加了窩產(chǎn)。

　　我國1994年農業(yè)部首次發(fā)布了飼料藥物添加劑允許使用品種目錄，（農牧發(fā)[1994]）開(kāi)始將抗生素添加劑列為飼料添加劑。經(jīng)過(guò)幾十年的發(fā)展，中國已經(jīng)成為了抗生素使用大國。但隨著(zhù)人們對抗生素副作用認識的逐步深入，中國又開(kāi)始限制和禁止部分抗生素的使用，也開(kāi)始對濫用抗生素加強監管。

　　1、病菌產(chǎn)生耐藥性，出現“超級細菌”。

　　細菌耐藥性是隨著(zhù)抗生素的使用而出現的，一種新藥投入使用一般2年就會(huì )出現相應的耐藥菌株，但抗生素的濫用會(huì )加速這一過(guò)程的出現，并且使一種細菌能夠抵抗多種抗生素，就出現了“超級細菌”。養殖業(yè)濫用抗生素不僅會(huì )通過(guò)食物鏈作用到人體，孕婦在吃有大量抗生素殘留的肉蛋奶以及水產(chǎn)品后，也很可能導致這些抗生素的攝入而造成新生兒的耐藥性。

　　2、引起動(dòng)物免疫機能下降，死亡數增多。

　　養殖戶(hù)過(guò)度依賴(lài)抗生素藥物，未能形成良好的健康養殖意識，長(cháng)期大量使用抗生素藥物，破壞了動(dòng)物腸道微生物系統，造成動(dòng)物機體免疫力、抵抗力下降，抗毒力和抗外界感染的能力降低，從而導致疾病繼發(fā)頻發(fā)。

　　3、破壞人體免疫力

　　獸用抗生素暴露會(huì )導致兒童肥胖、性早熟相關(guān)?？股赝ㄟ^(guò)飲水或食用水產(chǎn)品等途徑進(jìn)入人體和動(dòng)物體內后無(wú)法完全代謝，長(cháng)時(shí)間攝入后，抗生素跟隨血液循環(huán)遍布多個(gè)器官，造成免疫力逐漸降低。此外還會(huì )引發(fā)人體的耐藥性，最后培養出超級耐藥菌肆虐，可能導致無(wú)藥可用的境地。

　　我國是世界上最大的抗生素生產(chǎn)和使用國，自然也就是抗生素濫用和細菌耐藥性的重災區，畜牧業(yè)領(lǐng)域尤其嚴重。出現了幾次食品安全的標志性事件。

　　2001年，奧地利、德國以及其他西歐部分國家相繼在中國出口的大蝦含有氯霉素成份。最終導致了歐盟討論通過(guò)決議，全面禁止從中國進(jìn)口所有動(dòng)物源性產(chǎn)品。氯霉素事件由此引發(fā)了！

　　據不完全統計，2001年我國向歐盟出口的水產(chǎn)企業(yè)總數為95家，2002年每個(gè)企業(yè)因歐盟禁令所遭受的損失平均在300-500萬(wàn)美元之間，95家企業(yè)對歐盟水產(chǎn)品出口貿易金額合計6.23億美元。此后，美國、日本等國家也對中國出口水產(chǎn)品進(jìn)行了警示。

　　在未實(shí)行處方制，一名區縣獸藥經(jīng)營(yíng)者接受媒體采訪(fǎng)時(shí)表示，獸用抗生素基本上“想買(mǎi)多少就買(mǎi)多少”，僅一種叫枝原凈的抗生素，一年就能賣(mài)出100多公斤。

　　抗生素“野蠻生長(cháng)”開(kāi)始逐漸變成社會(huì )與政府的痛點(diǎn)，也催生了一系列針對性的標準和法律的產(chǎn)生，同時(shí)也讓普通人對獸用抗生素的危害有了初步的了解。事實(shí)上除中國以外，世界各國的“禁抗”之路已經(jīng)早早的開(kāi)始了。

　　1986年瑞典率先禁止了促生長(cháng)抗生素的使用；10年后，到2006年歐盟全面禁止促生長(cháng)抗生素的使用；2年后，2008年美國的泰森、史密斯菲爾德、嘉吉等多家國際肉類(lèi)加工巨頭在美國主動(dòng)停止在飼料中添加促生長(cháng)抗生素，2014年美國宣布未來(lái)三年逐步禁止促生長(cháng)抗生素。

　　2016年我國才開(kāi)始“禁抗”之路。2017年禁止硫酸粘桿菌素添加在飼料中。2019年，農業(yè)農村部的第194號文規定，要求從2020年起在飼料中全面禁止使用除中藥外的所有促生長(cháng)類(lèi)藥物飼料添加劑。這意味著(zhù)全國動(dòng)物養殖業(yè)將全面迎來(lái)“禁抗”、“減抗”、“替抗”新發(fā)展時(shí)期。

　　“禁抗”最直接的指向就是抗生素殘留的問(wèn)題，無(wú)論是從技術(shù)、管理層面還是在檢測技術(shù)層面，都對解決抗生素殘留問(wèn)題有重要意義。國家層面的管理對抗生素殘留的具有大局意義，而檢測技術(shù)則是企業(yè)遵守法律標準以及規避風(fēng)險的重要方法。

　　畜禽產(chǎn)品抗生素殘留的主要檢測方法

　　一般說(shuō)來(lái)，各種畜、禽、魚(yú)的肌肉、脂肪、肝、腎、奶、蛋都可成為抗生素殘留污染的部位?？股貧埩舻某Ｒ帣z測方法根據檢測原理的不同主要包括生物檢測法、理化檢測法。

　　1、生物檢測法主要包括微生物檢測法、免疫分析法、生物傳感器方法

　　抗生素微生物檢測法是一種經(jīng)典的方法，可直觀(guān)、特異地反應出抗生素藥品的抗菌活性。其原理是根據抗生素對微生物的代謝和機能具有抑制作用，利用該性質(zhì)可實(shí)現對樣品中的抗生素殘留進(jìn)行定性或定量分析。微生物法檢測抗生素殘留的代表方法主要包括稀釋法、濁度法、瓊脂擴散法、微生物受體檢測法。微生物檢測法費用低，但是花費時(shí)間長(cháng)、靈敏度低，只適用于實(shí)驗室少量樣品檢測及樣品的初篩查，當出現陽(yáng)性樣品時(shí)，還需要使用其他方法進(jìn)一步確定。

　　免疫分析法是利用抗原和抗體的特異性結合等特征，進(jìn)行抗生素殘留檢測的一種方法。代表方法主要有化學(xué)發(fā)光免疫分析、酶聯(lián)免疫分析、熒光免疫分析、放射免疫分析、免疫傳感器等。其中酶聯(lián)免疫分析法是免疫分析法中使用最為廣泛的方法，隨著(zhù)近些年來(lái)酶制備、抗體制備等技術(shù)的發(fā)展，該技術(shù)發(fā)展迅速并得到了很多國家的認可，但檢測成本較其他方法高。

　　2、理化檢測方法主要包括毛細管電泳法、高效液相色譜法、液-質(zhì)聯(lián)用法、超臨界流體色譜法。

　　隨著(zhù)科技的發(fā)展，分離分析技術(shù)的提高，抗生素的分子結構及成分更加清楚，所以很多抗生素檢測都改為高效液相色譜法、串聯(lián)質(zhì)譜法及其他儀器測定法檢測，既準確又快速。

　　高效液相色譜法（HPLC）由于具有分離效能好、靈敏度高和分離速度快等特點(diǎn)，是目前國內抗生素殘留檢測最普遍最有效的方法，所用的檢測器主要有紫外檢測器、熒光檢測器、以及二級管陣列檢測器。例如：多數大環(huán)內酯類(lèi)抗生素在紫外下都有較強的吸收，因此常用紫外檢測器（UV）檢測肌肉、豬肝、雞肉和牛肉中的土霉素、四環(huán)素、金霉素、強力霉素。

　　色譜質(zhì)譜的聯(lián)用技術(shù)將液相色譜儀有效分離的能力和質(zhì)譜的定性功能結合起來(lái)，相當于給液相色譜配備了一臺質(zhì)譜儀作為檢測器，因此產(chǎn)生了液-質(zhì)聯(lián)用法（LC-MS）。利用色譜和質(zhì)譜的聯(lián)用技術(shù)可以提高抗生素的定性、定量分析的可靠性、準確性、靈敏度，對復雜化合物中微量和痕量組分的定性和定量分析具有重要的意義。

　　而在國家層面的管理方面，農業(yè)部也開(kāi)始將影響動(dòng)物源性食品安全的獸用抗生素的管理當作重點(diǎn)治理對象，淘汰安全隱患品種，已禁止洛美沙星、培氟沙星、氧氟沙星、諾氟沙星等4種人獸共用抗生素用于食品動(dòng)物，禁止硫酸黏菌素預混劑用于動(dòng)物促生長(cháng)；監測豬肉、雞肉等主要畜禽產(chǎn)品9類(lèi)70種獸藥殘留；監測生豬、家禽、奶牛等動(dòng)物飼養場(chǎng)5種主要細菌對16種獸用抗生素的耐